近日，美國(guó)賓漢姆頓大學(xué)聯合南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院、南京融捷康生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司、哈佛醫(yī)學(xué)院共同在納米科(kē)技(jì )領域國(guó)際頂級期刊《Nature Nanotechnology》（IF 38.3）上發表文(wén)章 “Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly”。報道了一種新(xīn)型免疫脂質(zhì)體(tǐ)制備方法，該方法的核心技(jì )術即是設計了能(néng)夠自動組裝(zhuāng)到脂質(zhì)體(tǐ)雙分(fēn)子層中(zhōng)的嵌合納米抗體(tǐ)，實現了一步制備免疫脂質(zhì)體(tǐ)。文(wén)章報道的免疫脂質(zhì)體(tǐ)制備方案，直擊當前化學(xué)修飾法的制備痛點，有(yǒu)望為(wèi)免疫脂質(zhì)體(tǐ)産(chǎn)業化帶來質(zhì)的飛躍。文(wén)章制備的靶向HER2的嵌合納米抗體(tǐ)對癌細胞的殺傷提升顯著，對小(xiǎo)鼠腫瘤抑制效果和小(xiǎo)鼠存活時間明顯并顯著延長(cháng)了小(xiǎo)鼠存活時間。為(wèi)靶向藥物(wù)遞送和腫瘤臨床提供了新(xīn)思路。

嵌合納米抗體(tǐ)（cNB）由靶向人表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)2（HER2）的NB、柔性肽接頭和人單跨膜結構域（STMD）組成。脂質(zhì)、藥物(wù)和 cNB 經一系列制備條件優化後能(néng)夠高效率自動組裝(zhuāng)成高産(chǎn)量高純度的免疫脂質(zhì)體(tǐ)（cNB-LP）。研究顯示，64 %的藥物(wù)載荷，可(kě)以被包載到100 nm的脂質(zhì)體(tǐ)中(zhōng)，并且在溫和的條件下，将多(duō)達2500個cNBs錨定在脂質(zhì)體(tǐ)膜上，而不受空間位阻的影響。其中(zhōng)靶向HER2納米抗體(tǐ)的整合賦予了脂質(zhì)體(tǐ)靶向性，納米抗體(tǐ)因其同時具(jù)備高親和力（可(kě)達pM級别）、高穩定性、低免疫原性和極小(xiǎo)的尺寸（分(fēn)子量僅為(wèi)傳統單克隆抗體(tǐ)十分(fēn)之一），使免疫脂質(zhì)體(tǐ)成功制備，助力載藥脂質(zhì)體(tǐ)成功靶向腫瘤細胞。

文(wén)章制備的cNB-LP在HER2過度表達細胞系中(zhōng)的抗腫瘤活性顯著增強，治療效果可(kě)分(fēn)别提高3.3至13.6倍；在動物(wù)模型（SK-BR-3原位模型）實驗中(zhōng)，cNB-LP組的腫瘤體(tǐ)積比兩個對照組分(fēn)别小(xiǎo)3.5倍和1.7倍，cNB-LP和LP組的腫瘤重量比對照組分(fēn)别輕8.6倍和4.6倍；。負載5FU的cNB-LP可(kě)将SK-BR-3荷瘤小(xiǎo)鼠的中(zhōng)位生存時間從28天延長(cháng)至56 天。此外，作(zuò)者對NCI-N87皮下模型也進行了研究。載藥cNB-LP處理(lǐ)的NCI-N87的腫瘤體(tǐ)積分(fēn)别是三組對照組的10.4倍、5.6倍和1.6倍。該研究為(wèi)靶向藥物(wù)遞送提供了新(xīn)思路，有(yǒu)望在臨床上應用(yòng)于腫瘤治療。